Dateiviren attackieren ausführbare Programmdateien, in die sie ihren eigenen Code kopieren. Wenn das manipulierte Programm gestartet wird, aktiviert das zunächst den Virus, der nun weitere Programme infizieren oder seine Schadensfunktion ausüben kann. Dann lädt er das Originalprogramm.
Bekannte Vertreter sind der Vienna-Virus und der Datacrime-Virus.